Bộ phim Án Mạng Liên Hoàn xoay quanh những vụ án mạng kinh hoàng liên tiếp xảy ra đã khiến cả thành phố trở nên chao đảo. Mỗi vụ án trong số đó đều được lên kế hoạch tỉ mỉ, cho thấy hung thủ đã thực hiện những hành vi hết sức chuyên nghiệp. Nhưng giữa những vụ án này có một điểm chung: nạn nhân đều là những người từng trở thành một chủ đề gây tranh cãi trên các phương tiện thông tin đại chúng trong thời gian vừa qua.
Họ đều từng bị lên án với những hành vi bị coi là sai trái, vô lương tâm và ích kỷ, gây ra cái chết cho nhiều người vô tội. Cách mà họ bị sát hại cũng phần nào gợi nhắc cho mọi người về hành vi tội lỗi mà họ từng gây ra…Điều này khiến tất cả người dân trong thành phố bị ám ảnh và nín thở hồi hộp không biết ai sẽ là nạn nhân kế tiếp.